免疫治疗无效咋回事？

治疗癌症的方法有很多，其中一种就是免疫治疗。 那么，免疫治疗有效果吗？

免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂治疗，可以有效恢复T细胞消灭癌细胞的能力，从而给患者带来显着和持续的临床反应。不过，越来越多的研究证明，仅有一部分患者能从治疗中获益，大部分患者对这种疗法还是不响应。

免疫治疗示意图

 

同为癌症患者，为什么有的患者使用免疫治疗有效果，而有的患者就完全没效果呢？

来自新加坡的Singapore Immunology Network（SIgN）的Evan W. Newell团队发现了一个让人无奈的原因。

理论上讲，进入到肿瘤里面的杀伤性T细胞应该是为了杀灭癌细胞而生的。但是，Newell的团队却发现，患者肿瘤组织里面不仅有杀灭癌细胞杀伤性T细胞；还有大量与癌症无关的、原本应该是识别病毒的“旁观者”杀伤性T细胞，这些T细胞根本就“不认识”癌细胞。

 

跟癌症相关的杀伤性T细胞被癌细胞干趴下了，周围是一群没有抗癌能力的旁观者杀伤性T细胞

尤其是在那些预后差的癌症患者肿瘤组织中，旁观者杀伤性T细胞占比更多。这些旁观者杀伤性T细胞眼看着有杀癌细胞能力的T细胞被肿瘤组织耗竭，不会伸以援手，所以免疫检查点抑制剂拿这帮T细胞也是没办法了。

 

 

肿瘤组织里面存在多种不同的T细胞

 

之前的大量研究表明，肿瘤里面的浸润T细胞（TILs）是有高度的异质性的。通过实验研究，Newell团队也发现肺癌和肠癌患者的肿瘤浸润性杀伤性T细胞也存在高度的异质性。并不是所有的CD8+ 肿瘤浸润T细胞都是特异性识别肿瘤表面的抗原的，有些旁观者 CD8+ 肿瘤浸润T细胞特异性识别癌症不相关的抗原决定簇。

 

侵润T细胞示意图

 

总的来说，这个研究证实人体肿瘤组织中不仅有肿瘤特异性的CD8+ 肿瘤浸润T细胞，还有大量与肿瘤无关的旁观CD8+ 肿瘤浸润T细胞。

这些肿瘤带有的T细胞和旁观者T细胞势必会影响到了肿瘤的免疫治疗。这样的话，免疫治疗对一些患者没太大效果，那岂不是一点办法都没有了吗？其实不然。从事治癌研究的郭方教授通过大量的实验数据得出，电磁波全身热疗可改善这一情况。

郭方教授表示，肿瘤通常会分泌很多蛋白来保护自己，导致免疫治疗有效也不容易进入肿瘤的微环境中；此外还有肿瘤T细胞（特异性的CD8+ 肿瘤浸润T细胞）阻碍及肿瘤无关的旁观T细胞的“不作为”，这大大阻碍了免疫治疗。

实验证实，通过电磁波全身热疗后，可以破坏肿瘤外层包裹的蛋白保护壳，加热放大肿瘤蛋白间的缝隙,抑制肿瘤蛋白的再生，给予了免疫治疗更多“破壁”治疗的机会。

 

免疫治疗示意图

进行“免疫治疗+热疗”的组合治疗后，治癌T细胞逐渐活跃，连同免疫抑制剂一起充分发挥作用，让效果更加显著，至多可达4倍的功效。

 

电磁波热疗示意图

综上所述，一些癌症患者在进行免疫治疗时候无效的，也是可以有办法解决的。电磁波全身热疗的出现，对改变肿瘤免疫、杀灭癌细胞的治疗起到了积极作用。